pH响应型二硫化钼/葛根素纳米载药体系的制备与性能

魏梅 ,  赵瑞瑞 ,  黄绍德 ,  李果 ,  覃清霞 ,  韦思琪 ,  赵美荣

现代化工 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (6) : 122 -129.

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现代化工 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (6) : 122-129. DOI: 10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2026.06.021
科研与开发

pH响应型二硫化钼/葛根素纳米载药体系的制备与性能

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Preparation and properties of pH responsive molybdenum disulfide/puerarin nanocarrier system

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摘要

基于纳米二硫化钼(MoS2)表面缺陷位点对巯基的亲和性,构建了一种具有靶向性、抗耐药性及生物相容性良好的普朗尼克F68(PF68)与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)功能化修饰的二硫化钼/葛根素纳米载药体系PF68-PEI-MoS2-RGD(MPPR-PUE)。采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、透射电子显微镜(TEM)和X射线光电子能谱仪(XPS)对合成材料进行表征;以葛根素为模型药物,通过紫外-可见分光光度计探究该载药体系的载药与释药性能,并通过细胞计数试剂盒-8(CCK8)和划痕实验考察纳米载药体系对肝癌细胞增殖和迁移的影响。结果表明,成功制备了MPPR-PUE纳米粒子,其载药量达46.91%±3.27%,包封率达到82.52%±0.82%。在pH为5.50的磷酸缓冲盐(PBS)溶液中,24 h药物的释放率可以达到61.60%±5.01%,具有pH响应性释药特性。MPPR-PUE纳米粒子对肝癌细胞增殖和迁移的抑制效果最好。

Abstract

Based on the affinity of surface defect sites on nano molybdenum disulfide (MoS2) for thiol groups,a Pluronic F68 (PF68) and Arg-Gly-Asp tripeptide (RGD) functionalized MoS2/puerarin nano-drug delivery system,termed PF68-PEI-MoS2-RGD (MPPR-PUE),was designed and constructed.The synthesized materials were characterized using Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR),Transmission Electron Microscopy (TEM),and X-ray Photoelectron Spectroscopy (XPS).Using puerarin as the model drug,the drug loading and release properties of this delivery system were investigated via ultraviolet-visible spectrophotometry.The effects of the nano-drug delivery system on the proliferation and migration of hepatocellular carcinoma (HCC) cells were evaluated using cell counting kit-8 (CCK-8) and wound healing (scratch) assays.The results demonstrate the successful preparation of MPPR-PUE nanoparticles,achieving a drug loading capacity of 46.91%±3.27% and an encapsulation efficiency of 82.52%±0.82%.In phosphate buffered saline(PBS)at pH 5.50,the cumulative drug release reached 61.60%±5.01% after 24 h,indicating pH-responsive drug release characteristics.The MPPR nanoparticles exhibited the most potent inhibitory effect on the proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells.

Graphical abstract

关键词

二硫化钼 / 葛根素 / 纳米载药体系 / 抗肿瘤

Key words

molybdenum disulfide / puerarin / nanodrug delivery system / anti-tumor

Author summay

魏梅(1992-),女,硕士,讲师,研究方向为药理活性、药物剂型,

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魏梅,赵瑞瑞,黄绍德,李果,覃清霞,韦思琪,赵美荣. pH响应型二硫化钼/葛根素纳米载药体系的制备与性能[J]. 现代化工, 2026, 46(6): 122-129 DOI:10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2026.06.021

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中草药活性成分葛根素(PUE),具有保护心脑血管、减轻肝、肾炎症损伤的作用,有抗肿瘤、抗炎等药理活性[1-3],可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肝癌细胞增殖、迁移及转移[3-6],但其水溶性差、对肿瘤组织选择性差等限制了其临床应用。
随着纳米技术的发展,二硫化钼(MoS2)纳米材料因具有由范德华力结合的S-Mo-S三明治夹层状层状结构及大比表面积、高效吸附能力、表面缺陷位点对巯基亲和性等理化特性[7-9],且在体内可经氧化、降解等生物化学转化并兼具光热与催化性能,在肿瘤治疗中应用前景广阔,可通过含巯基化合物功能化修饰构建多功能纳米给药平台[10-11]。普朗尼克F68(PF68)作为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物,具低毒、弱免疫原性,可抑制肿瘤细胞表面P-糖蛋白外排功能以逆转多药耐药性(MDR)[12-14],Lee等[15]制备了Pluronic包被的羟丙基-β-环糊精纳米颗粒,增强对MDR肿瘤细胞杀伤效果。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)是整合素αvβ3的特异性配体,整合素αvβ3在肿瘤新生血管内皮细胞及多种肿瘤细胞表面有高表达,而在成熟血管和正常组织中几乎不表达[16-17],在肝癌细胞中,发现αvβ3的表达显著增高[18]。Wei等[19]合成还原响应性与RGD靶向性的纳米氧化石墨烯药物载体(RGPD),通过细胞摄取实验得到RGD肽能特异性识别HepG2细胞。
本研究构建了RGD靶向的多功能MoS2纳米载药体系(Pluronic-PEI-MoS2-RGD,MPPR),通过PF68与RGD的协同修饰,赋予载体抗耐药性、肿瘤靶向性及良好生物相容性。以葛根素为模型药物,研究MPPR的载药能力、pH响应释药特性以及对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用,为肝癌等恶性肿瘤的靶向联合治疗提供了新策略。

1 实验材料与方法

1.1 材料与仪器

试剂:四水合七钼酸铵[(NH46Mo7O24·4H2O]、硫脲[CS(NH22]购于成都科龙化工股份有限公司;普朗尼克F68(PF68)、聚乙烯亚胺(PEI)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、乙腈均购于上海阿拉丁生化科技有限公司;NN-羰基二咪唑(CDI)、硫辛酸(LA)、葛根素(PUE)、精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)购于上海麦克林生化科技股份有限公司;二甲基亚砜(DMSO)购于成都金山化学试剂有限公司;三乙胺(TEA)购于天津市富宇精细化工有限公司;以上试剂均为分析纯,实验所用水为超纯水。
细胞:人肝星形细胞(LX-2细胞)、HCC-LM3人高转移肝癌细胞(LM3细胞)购买于上海碧云天生物技术股份有限公司。
仪器:FB203C型电子天平(上海佑科仪器仪表有限公司);08-2G型磁力搅拌器(上海梅颖浦仪器仪表有限公司);HT-3型恒温磁力加热搅拌器(国华常州仪器制造有限公司);DGX-9243B-2型恒温电热烘箱(上海福玛实验设备有限公司);KQ-300VSM型超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司);PHS-25型酸度计(上海仪电科学仪器股份有限公司);TGL-21M型台式大容量高速冷冻离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司);1550型全波长酶标仪(赛默飞世尔科技有限公司);FTIR-850傅里叶变换红外光谱仪(天津港东科技股份有限公司);JSM-7610F Plus扫描电镜、JEM-2100型透射电子显微镜(日本电子株式会社公司);ESCALAB 250Xi型X射线光电子能谱仪(美国赛默飞世尔科技有限公司)。

1.2 实验方法

反应的合成步骤如图1所示。

1.2.1 纳米二硫化钼的制备

以四水合七钼酸铵[(NH46Mo7O24·4H2O]为钼源,以硫脲[CS(NH22]为硫源,使用水热反应法制备二硫化钼纳米片[20]
将1.279 g (NH46Mo7O24·4H2O与2.352 g CS(NH22溶于35 mL去离子水,超声30 min至完全溶解。取30 mL溶液转移至50 mL不锈钢水热高压反应釜,200℃反应10 h后自然冷却。产物经去离子水冲洗、超声分散,12 500 r/min离心30 min弃上清;将沉淀重复超声分散、离心洗涤3次后,以 4 000 r/min低速离心30 min去除大颗粒,所得MoS2纳米片悬液密封保存于4℃冰箱备用。

1.2.2 功能化二硫化钼药物载体的制备

基于二硫化钼(MoS2)对巯基的高活性,对其进行功能化修饰:首先以NN-羰基二咪唑(CDI)活化普朗尼克F68(PF68)羟基,通过咪唑中间体,使聚乙烯亚胺(PEI)上的氨基和PF68以酰胺键连接,制得PF68-PEI[21];随后利用硫辛酸(LA)羧基与PF68-PEI氨基偶联,获得PF68-PEI-LA;进而将其与MoS2共价结合,最后与硫辛酸活化的精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD-LA)反应,完成MoS2功能化修饰。
硫辛酸(LA)活化:将115 mg EDC、70 mg NHS和5 mg LA溶于2 mL乙腈,超声活化15 min备用。
PF68-PEI-LA制备:分别将12.7 g PF68和0.25 g CDI溶解于20 mL DMSO,混合后加入 0.2 mL三乙胺,避光搅拌4 h制得PF68-CDI;将其滴加至0.9 g PEI(1.5 mmol)溶液中,2 h滴毕后继续反应12 h,经透析袋(3 500 Da)透析48 h得PF68-PEI;加入活化LA搅拌反应24 h,再次透析48 h获得PF68-PEI-LA。
MoS2功能化:将25 mL MoS2纳米片悬液(0.2 mg/mL)与PF68-PEI-LA混合,超声30 min后搅拌24 h,12 500 r/min离心弃上清,去离子水洗涤3次,制得PF68-PEI-MoS2(MPP)。
MPPR载药体系构建:将RGD溶于30 mL去离子水,超声溶解后调pH至7.4,加入活化LA溶液反应24 h,再与MPP混合继续反应24 h;经12 500 r/min离心、洗涤3次后,4 000 r/min离心弃下清液,即得PF68-PEI-MoS2-RGD(MPPR)。

1.2.3 样品的表征

采用扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)观察MoS2、MPP、MPPR的微观结构及形貌,SEM加速电压为10 kV,TEM加速电压为 200 kV。利用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)表征样品官能团结构,以KBr为压片基质,将1 mg冷冻干燥后的MoS2、MPP、MPPR分别与100 mg KBr粉末在玛瑙研钵中充分研磨,压片后置于样品室,扫描范围设为400~4 000 cm-1,扫描次数20次,分辨率 4 cm-1。通过X射线光电子能谱仪(XPS)对二硫化钼纳米载体进行元素组成分析,采用Al Kα射线源,以C 1s(284.8 eV)为结合能校正标准,进行全谱扫描及高分辨窄谱扫描,分析元素种类及相对含量。

1.2.4 载药与释药性能测试

(1)葛根素标准曲线:称取10 mg葛根素(PUE)溶于10 mL DMSO,超声溶解后配制成1 mg/mL储备液。取1 mL储备液稀释,通过紫外-可见分光光度计全波长扫描确定特征吸收峰。将储备液稀释为10、20、40、60、80 μg/mL标准溶液,测定特征吸收峰下的吸光度,以浓度为横坐标、吸光值为纵坐标绘制标准曲线。
(2)葛根素负载:利用PF68-PEI-MoS2-RGD(MPPR)表面氨基与葛根素羟基的共价结合实现载药。取6份1 mL MPPR溶液(2.67 mg/mL),加入10 mL纯化水、12 mg EDC和12 mg NHS,超声活化15 min;分别与1~6 mg葛根素混合,于37℃下振荡反应24 h。反应液经12 500 r/min离心50 min,取上清液,采用紫外分光光度法测定游离葛根素含量,计算载药量[式(1)]和包封率[式(2)]。
$\mathrm{载}\mathrm{药}\mathrm{量}(\mathrm{\%})={({\mathrm{M}}_{\mathrm{投}\mathrm{入}}-{\mathrm{M}}_{\mathrm{游}\mathrm{离}})/[{\mathrm{M}}_{\mathrm{M}\mathrm{P}\mathrm{P}\mathrm{R}}+({\mathrm{M}}_{\mathrm{投}\mathrm{入}}-{\mathrm{M}}_{\mathrm{游}\mathrm{离}})]}\times 100\mathrm{\%}$
$\mathrm{包}\mathrm{封}\mathrm{率}(\mathrm{\%})=[({\mathrm{M}}_{\mathrm{投}\mathrm{入}}-{\mathrm{M}}_{\mathrm{游}\mathrm{离}})/{\mathrm{M}}_{\mathrm{投}\mathrm{入}}]\times 100\mathrm{\%}$
式中,M投入为葛根素药物投入的初始质量,mg;M游离为上清液中游离葛根素的量,mg;MMPPR为载体的质量,mg。
(3)释药测试:肿瘤组织和细胞的代谢获能途径与正常细胞不同,肿瘤细胞内的pH值偏弱酸性,有文献报道,肝癌细胞内pH大约是4.0~6.0之间[22]。基于肝癌细胞内弱酸性环境,参照2020版《中国药典》配制pH为5.50和7.40的PBS缓冲液。取45 mL缓冲液于250 mL烧杯,将5 mL MPPR-PUE溶液装入3 500 Da透析袋(n=3)中,37℃恒温磁力搅拌。间隔取样5 mL透析外液并补充等体积缓冲液,通过紫外分光光度法测定葛根素含量,计算累积释药率Q[式(3)]。
$Q=(V\sum _{n-1}^{t-1}{C}_{t}+{V}_{0}{C}_{t})/{m}_{drug}$
式中,Q为PUE药物的累积释放量,%;t为不同时刻,h;V0为释放介质的总体积,mL;Ct为不同时刻测得的药物质量浓度,μg/mL;V为每次取样体积,mL;mdrug为投入药物总质量,μg。
为了进一步探究载药体系的释药行为,通过Origin软件分别采用5种经典数学模型对释药数据进行拟合,包括Zero-order、First-order、Higuchi、Korsmeyer-Peppas和Weibull模型[23],分别如式(4)~(8)所示。
$Zero-order Q=a\times t+b$
$First-order Q=1-{e}^{-{k}_{1}t}$
$Higuchi Q={k}_{2}\times \sqrt{t}+b$
$Korsmeyer-Peppas Q={k}_{3}\times {t}^{n}$
$Weibull Q=100{1-{e}^{-[k(t-{t}_{c}){]}^{d}}}$
式中,Qt时累积释放百分率,%;kn为系数,释放指数n是表征释放机制的特征参数;t为释放时间,h。

1.2.5 载体安全性及载药颗粒抗癌活性

采用CCK8法评价MPPR安全性及载药颗粒MPPR-PUE抗癌活性。取对数生长期的LX-2和LM3细胞,以5×103个/孔接种于96孔板,培养24 h后分组处理:空白组(单纯培养液)、对照组(含细胞)、纳米载体实验组(浓度100、50、25、12.5、0 μg/mL)、载药颗粒MPPR-PUE实验组(浓度100、50、25、12.5、0 μg/mL)、PUE药物组(浓度100、50、25、12.5、0 μg/mL),每组设6个复孔。给药48 h后弃去培养液,加入CCK8试剂孵育4 h,酶标仪测定450 nm处吸光值(OD),计算细胞相对增殖率(RGR),如式(9)所示。
$\begin{array}{l}RGR(\%)=[(实验组OD均值-空白组OD均值)/\\ (对照组OD值-空白组OD值)]\times 100\%\end{array}$

1.2.6 细胞迁移

取对数生长期LM3细胞,消化计数后按5×105个/孔接种于6孔板,加2 mL完全培养基,培养24 h至细胞铺满。将6孔板分为4组:正常组(只含培养基)、PUE组、MPPR组、MPPR-PUE组。用无菌枪头垂直划线,PBS清洗后,各组分别加入含对应药物(PUE、MPPR、MPPR-PUE)的培养基,0 h拍照记录。继续置于培养箱培养24 h后再次拍照,使用Image J软件计算细胞迁移率,对比分析不同处理对细胞迁移能力的影响。

2 结果与讨论

2.1 样品的形貌表征

MoS2、MPP和MPPR的SEM和TEM图如图2图3所示。从图2(a)MoS2的电镜图看到,其表面光滑,呈现较为平整、规则的片状结构;图2(b)MPP的电镜图出现褶皱和卷曲,边缘不平滑,这是由于PEI和PF68修饰后,改变了MoS2表面的形态,使MoS2片层发生弯曲和变形。图2(c)MPPR的电镜图同样存在褶皱和卷曲现象,且褶皱和卷曲程度比较明显,这是因为RGD肽的引入进一步影响了材料的微观结构。图3(a)显示MoS2是具有二维片层状结构,呈现出片层堆叠状态。图3(d)表明MoS2的结晶性良好,层间距为0.640 8 nm。图3(b)、(c)可以看到MoS2表面经过PEI、PF68和RGD的修饰,表面变得更加均匀,分散性提高,MoS2仍体现出很薄的片层结构。图3(e)、(f)显示,经过修饰后,层间距有所增大,为后续反应提供了条件。

2.2 样品的结构分析

使用傅里叶变换红外光谱仪对MoS2和经过修饰的MoS2纳米载体进行全波谱扫描,得到红外光谱见图4所示,曲线1为MoS2,曲线2是聚乙烯亚胺(PEI)和普朗尼克PF68修饰后的MoS2(MPP),曲线3是聚乙烯亚胺(PEI)、普朗尼克PF68、RGD肽修饰后的MoS2(MPPR)。对于曲线2,2 944.79 cm-1处的吸收峰,归属于聚乙烯亚胺(PEI)和普朗尼克PF68上亚甲基的C—H键振动;在1 650.78 cm-1处的峰,可能对应PEI中N—H的弯曲振动;在 1 409.72 cm-1处的吸收峰,源于PF68中的—CH2和C—O—C结构振动。这些特征峰的出现,表明PEI和PF68已成功引入到MoS2表面。对于曲线3,除了曲线2中的特征峰外,在1 706.64 cm-1处的吸收峰为RGD肽中羧酸基团(—COOH)的C=O键,在1 650.78 cm-1处的吸收峰归属可能是RGD肽的酰胺Ⅰ带(C=O伸缩和N—H弯曲耦合)和PEI中N—H弯曲振动,在1 552.51 cm-1处的吸收峰归属为RGD肽的酰胺Ⅱ带N—H弯曲和C—N伸缩峰和PEI中N—H弯曲振动,各特征结构的出现表明PEI、PF68和RGD肽成功修饰在MoS2的表面上。
利用X射线光电子能谱(XPS)对二硫化钼以及修饰后的二硫化钼的元素组成进行分析。从图5的全谱中可清晰观察到Mo元素和S元素的特征峰。对Mo、S元素进行高分辨扫描,如图6图7所示。在Mo 3d轨道高分辨扫描谱中,在232.0 eV和228.8 eV附近的2个峰,分别对应Mo 3d5/2轨道和Mo 3d3/2轨道。在S 2p轨道高分辨扫描谱中,162.42 eV和161.04 eV附近的2个峰,分别对应 S 2p3/2轨道和S 2p1/2轨道。对峰面积积分,确定元素百分比,钼为17.04%,硫为29.84%,钼与硫比值为0.57,接近理论值0.5,表明水热反应产物为二硫化钼。
通过对二硫化钼以及修饰后的二硫化钼的N元素进行分峰拟合分析,如图7所示,MoS2的N 1s谱中无明显峰,经PEI、PF68修饰后的二硫化钼的 N 1s谱出现特征峰,再经过RGD钼的N 1s谱存在多个不同化学态的N,这证明二硫化钼表面功能化修饰成功。

2.3 载药与释药性能测试

Puerarin(PUE)的紫外-可见吸收光谱如图8(a)所示,PUE在波长为250 nm处的吸收峰比较特殊而且比较平缓,选择波长为250 nm进行定量分析,分别测不同浓度PUE标准溶液在特征波长处的吸光值,然后绘制标准曲线。标准曲线见图8(b)所示,PUE的线性回归方程如式(10)所示。
$A=0.008 5C+0.166 3({R}^{2}=0.999 7)$
其中,A为PUE在250 nm处紫外-可见吸光度值,C为PUE的浓度(μg/mL),相关系数R2=0.999 7,表明PUE浓度在0~80 μg/mL范围内,具有较好的线性关系,该标准曲线可信。
对药物载体MPPR进行载药和体外释药性能的考察结果如图9所示。图9(a)是载药性能考察结果,随着药物PUE投入量的增加,载药量逐渐增加,当投入药物为5 mg时,载药量达到46.91%±3.27%,包封率达到82.52%±0.82%。利用肝癌细胞内的弱酸性特点,根据药典配制pH为5.50、7.40的PBS磷酸缓冲溶液进行释药实验,结果见图9(b)所示。载药体系具有pH响应,在pH为7.40的PBS磷酸缓冲溶液中,24 h后药物的释放率是39.30%±3.06%,在pH为5.50的PBS溶液中,24 h后药物的释放率可以达到61.60%±5.01%,具有较好的药物释放性能。将载药体系中的药物释放情况进行动力学模型拟合,可以在一定程度上反映药物的释放机理。因此,使用Origin 2022软件对本实验中的体外释放数据进行Zero-order、First-order、Higuchi、Korsmeyer-Peppas和Weibull模型拟合,根据拟合优度(R2)来判定曲线拟合情况,动力学分析结果见表1。在pH为7.40时,First-order模型拟合最佳,释放以浓度差驱动的一级动力学为主,K-P模型n值(0.267 1)支持扩散作用。而在pH为5.50,Weibull模型拟合最优(R2=0.924 5),K-P模型n值(0.346 1)表明扩散为主要驱动力,同时可能存在少量骨架溶蚀,释放过程符合Weibull分布特征。pH响应可通过改变载体溶蚀、药物溶解/解离,调控释放机制,让药物在肿瘤微环境精准释药,提升疗效、降低副作用。

2.4 载体安全性及载药颗粒抗癌活性

通过检测不同浓度(0、12.5、25、50、100 μg/mL)的MPPR对LX2和LM3细胞相对生长率(RGR)的影响,评估其细胞毒性:如图10(a)所示,低浓度时,两种细胞RGR均维持较高水平;中浓度下,LX2生长稳定,LM3的RGR小幅下降;高浓度时,LX2的RGR变化不大,LM3的RGR降低,表现出对LM3的选择性抑制。在0~100 μg/mL范围内,细胞相对增殖率均>75%,表明MPPR细胞毒性低、生物安全性良好。图10(b)载药颗粒抗癌活性实验显示,0~100 μg/mL浓度下,PUE组增殖率从100%降至50.12%,MPPR-PUE组从100%降至32.47%,这证实PUE及MPPR-PUE均可抑制癌细胞增殖,且MPPR-PUE的抑制效果更显著。

2.5 细胞迁移

在LM3细胞划痕实验中,通过图11(a)划痕图像及图11(b)细胞迁移率数据分析可知:MPPR-PUE组细胞迁移率最低(平均约5.03%),24 h后划痕愈合最少,对LM3细胞迁移抑制最强;PUE组迁移率(平均约15.13%)显著低于正常组与MPPR组,结果表明PUE也能抑制癌细胞的迁移;MPPR组迁移率(平均约32.03%)接近正常组(平均33.14%),对癌细胞的迁移抑制作用弱。因此,MPPR-PUE组显著抑制LM3细胞迁移,效果优于PUE组。

3 结论

本项目基于二硫化钼,对其进行功能化修饰后,制备得到了药物载体(MPPR),并对其进行了结构和形貌表征以及体外载药与释药性能、安全性评价研究。药物载体(MPPR)结合葛根素PUE,具有较好的载药性能,载药量达到46.91%±3.27%,包封率达到82.52%±0.82%。体外释药实验表明载药体系具有pH响应,在pH为5.50的PBS溶液中,24 h后药物的释放率可以达到61.60%±5.01%,具有较好的药物释放性能。CCK8法测定药物载体 MPPR和载药颗粒MPPR-PUE对细胞增殖的影响,在载体浓度0~100.00 μg/mL范围内,MPPR细胞毒性小;MPPR-PUE对肝癌细胞增殖抑制效果最好,并通过细胞划痕实验,得到MPPR-PUE对肝癌细胞具有抑制迁移的作用。本研究所构建的纳米载体在药物递送系统中具有一定的应用前景。

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基金资助

广西农业农村厅科技自筹项目(Z2023117)

广西农业职业技术大学科学研究与技术开发计划项目(YKJ2209)

山东省自然科学基金青年项目(ZR2024QH091)

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